Melanoma metastásico en intestino delgado: causa infrecuente de perforación: reporte de caso / Metastatic melanoma in the small intestine: infrequent cause of perforation: case report / Melanoma metastático em intestino delgado: causa rara de perfuração: relato de caso

El intestino delgado es el sitio de asiento más frecuente del melanoma metastásico. Su diagnóstico es un desafío por cursar asintomático o con síntomas inespecíficos. Son pocos los casos que presentan complicaciones, siendo infrecuente la peritonitis por perforación. El objetivo del trabajo es comunicar el caso clínico de una peritonitis por perforación de una metástasis de melanoma en intestino delgado. Caso clínico: Paciente de sexo masculino de 66 años con diagnóstico de melanoma de cuello y secundario óseo, encefálico y pulmonar, fue intervenido de urgencia por peritonitis aguda por perforación de metástasis en intestino delgado. El estudio histológico confirmó secundarismo de melanoma cutáneo. Conclusión: Sabiendo que el yeyuno íleon es el sitio de asiento más frecuente de las metástasis de melanoma, ante la presencia de síntomas digestivos inespecíficos o anemia se debe sospechar su compromiso y evaluar posibles alternativas terapéuticas.

The small intestine is the most frequent site of metastatic melanoma. However, its diagnosis continues to be a challenge since it is usually asymptomatic or with non-specific symptoms. Few cases result in complications, peritonitis due to perforation being infrequent. The objective of the work is to report a clinical case of peritonitis due to perforation of a melanoma metastasis in the small intestine. Clinical case: A 66-year-old male patient diagnosed with melanoma of the neck and secondary bone, brain and lung melanoma, underwent emergency surgery for acute peritonitis due to perforation of metastasis in the small intestine, which was resected and anastomosed. The histology confirmed the secondary nature of the cutaneous melanoma. Conclusion: Knowing that the jejunum-ileum is the most frequent site of melanoma metastases, in the presence of non-specific digestive symptoms or anemia, its involvement should be suspected and possible therapeutic alternatives should be evaluated.

O intestino delgado é o local mais frequente de melanoma metastático. O diagnóstico é um desafio por ser assintomático ou apresentar sintomas inespecíficos. Há poucos casos que apresentam complicações, sendo pouco frequente a peritonite por perfuração. O objetivo deste trabalho é relatar um caso clínico de peritonite por perfuração de metástase de melanoma no intestino delgado. Caso clínico: Paciente do sexo masculino, 66 anos, diagnosticado com melanoma no pescoço com metástase óssea, cefálica e pulmonar. Foi submetido a cirurgia de emergência por peritonite aguda por perfuração de metástases do intestino delgado. O estudo histológico confirmou melanoma cutâneo. Conclusão: Sabendo que o jejuno e o íleo é o local mais frequente de metástase de melanoma, na presença de sintomas digestivos inespecíficos ou anemia deve-se suspeitar de seu acometimento e avaliar possíveis alternativas terapêuticas.

Heterocromia de íris: uma revisão das condições que podem afetar a pigmentação iridiana / Heterochromia: a review of conditions that may affect iris pigmentation

RESUMO A íris é responsável pela cor dos olhos. Ela ainda realiza o controle da quantidade de luz que penetra no olho pela pupila. Variações nos genes de cada indivíduo, além da quantidade e da qualidade de melanina na íris, determinam a cor dos olhos. A heterocromia é caracterizada por diferenças na coloração da íris de um mesmo indivíduo, sendo, na maioria das vezes, benigna. Existem basicamente três tipos de heterocromia de íris: central, setorial e completa. A heterocromia de íris pode ter como causa alterações genéticas e congênitas, relacionadas ou não a síndromes específicas, como a de Sturge-Weber, a de Waardenburg, a de Parry-Romberg e a de Horner congênita. Há também causas adquiridas, como doenças ou lesões, trauma ocular e corpos estranhos intraoculares, uso de certas medicações tópicas, siderose ocular, irites ou uveítes como a síndrome uveítica de Fuchs, dentre outras. Diante de um paciente com heterocromia de íris, deve-se entender o contexto e o curso clínico desse sinal, pois pode se tratar de uma alteração de pigmentação benigna ou existir uma doença base em curso, que requer terapêutica específica. Este artigo de revisão de literatura visa abordar as principais etiologias relacionadas à heterocromia de íris, além de discorrer sobre a anatomia e a fisiologia da coloração iridiana e sobre a fisiopatologia de suas possíveis alterações.

ABSTRACT The iris is responsible for eye color and controls the amount of light that enters the eye through the pupil. Variation in each individual's genes, besides the quantity and quality of melanin in the iris, determine eye color. Heterochromia is characterized by different colors of irises in the same individual, and it is benign in most cases. There are basically three types of heterochromia: central, partial and complete. Heterochromia can be caused by genetic and congenital alterations, which may or may not be related to specific conditions, such as Sturge-Weber syndrome, Waardenburg syndrome, Parry-Romberg syndrome and congenital Horner syndrome. It may be associated to acquired causes like diseases or injuries, such as eye trauma and intraocular foreign bodies, use of some topical medications, ocular siderosis, iritis or uveitis, such as Fuchs´ uveitis, among others. When assessing a patient with heterochromia, one must understand the context and clinical course of this signal, since it may be a benign pigmentation disorder or there may be an underlying disease, which requires specific therapy. This literature review article was set out to address the main etiologies related to heterochromia, in addition to describing the anatomy and physiology of the iris color and the pathophysiology of possible alterations.

Efectos adversos inmunomediados por inhibidores de PD-1 / PD-1 inhibitors immune-mediated side effects

Los anticuerpos monoclonales que inhiben los puntos de control PD-1 y CTLA-4 se usan actualmente en el tratamiento del melanoma y cáncer metastásico de pulmón de células no pequeñas, entre otros. Se refiere el caso de una paciente con cáncer de pulmón en tratamiento con pembrolizumab. La paciente se presentó con edema facial y parálisis facial periférica. En el laboratorio se observó la hormona tirotrofina (TSH) elevada y se llegó al diagnóstico de hipotiroidismo por pembrolizumab. Inició tratamiento con levotiroxina con mejoría clínica. Se presenta este caso por el importante papel del dermatólogo en el manejo multidisciplinario del paciente oncológico. (AU)

Monoclonal antibodies that inhibit PD-1 and CTLA-4 control points are currently used in the treatment of melanoma and metastatic non-small cell lung cancer, among others. The case of a patient, with lung cancer being treated with Pembrolizumab. The patient was presented with facial edema and peripheral facial paralysis and in the laboratory the elevated hormone Tyrotrophin (TSH) was observed, the diagnosis of pembrolizumab hypothyroidism was reached. She started treatment with levothyroxine with clinical improvement. This case is presented by the important role of the dermatologist in the multidisciplinary management of the cancer patient. (AU)

Lepromatous leprosy, melanoma, and basal cell carcinoma: clinical-histopathologic association

Abstract Cutaneous neoplasms frequently occur in leprosy, but there are few reports of the coexistence of leprosy and basal cell carcinoma in the same lesion. This case reports a 49-year-old male with an ulcerated plaque on the right lateral nasal wall, bright papules on the sternal region, and a blackened plaque on the right temporal region. The nasal and temporal lesions were diagnosed by histopathology as basal cell carcinoma and melanoma, respectively. The sternal lesions were excised with the repair of the "dog ear" which histopathological examination showed macrophages in the dermis parasitized with acid-fast bacilli, confirming the diagnosis of lepromatous leprosy with Fite-Faraco staining. This case report highlights the importance of referring the dog-ear specimen for histopathologic analysis.

Uso da técnica em "spaghetti" para tratamento cirúrgico do lentigo maligno / Use of the "spaghetti" technique for surgical treatment of lentigo maligna

O lentigo maligno (LM) é uma forma de melanoma in situ que mais comumente se apresenta como uma mácula de crescimento lentamente progressivo, pigmentada, na face de idosos com pele danificada pelo sol. Esse melanoma in situ tem um risco (30% a 50%) de progressão para lentigo maligno melanoma. A excisão cirúrgica completa da lesão requer margens de pelo menos 10mm, mesmo para lesões in situ. Porém, quando o crescimento de LM ocorre em áreas de implicações estéticas ou funcionais (face, pescoço, solas), a excisão é frequentemente reduzida para preservar estruturas anatômicas importantes e por razões cosméticas. Além disso, as margens periféricas podem ser clinicamente mal definidas e nem sempre pigmentadas, com extensão subestimada e risco de ressecção insuficiente. A "técnica de espaguete", descrita por Gaudy Marqueste, é uma cirurgia estratégica baseada na amostragem de uma faixa de tecido "spaghettilike" para determinar as margens da lesão antes da remoção do tumor. Após a confirmação anatomopatológica de margens livres de neoplasia, a lesão principal central é ressecada, permitindo a reconstrução do defeito no mesmo procedimento, sendo uma alternativa à cirurgia micrográfica de Mohs.(AU)

Lentigo maligna (LM) is a melanoma in situ that commonly presents as a macula with progressive and irregularly pigmented growth, especially in the face of elderly people with sun-damaged skin. This melanoma in situ has a risk (30-50%) of progression to lentigo maligna melanoma. Complete surgical excision of the lesion requires margins of at least 10 mm, even for lesions in situ. However, when the growth of LM occurs in areas of aesthetic or functional implications (face, neck, and soles), the excision is often reduced to preserve important anatomic structures and for cosmetic purposes. Moreover, the peripheral margins may be clinically ill-defined and not always pigmented, and thus, such cases are associated with underestimated extension and risk of insufficient resection. The "spaghetti" technique, described by Gaudy Marqueste, is a strategic surgical approach based on sampling of a range of "spaghetti-like" strips to determine the margins of the lesion prior to removal of the tumor. After the pathological confirmation of neoplasia-free margins, the main central lesion is resected, allowing reconstruction of the defect in the same procedure, as an alternative to Mohs micrographic surgery. (AU)

Criação de um nomograma preditivo de comprometimento de linfonodos não sentinela, em pacientes com melanoma cutâneo após linfonodo sentinela positivo / Creating a predictive nomogram for non-sentinel node positivity in melanoma patients after a positive sentinel node biopsy

Ainda que a técnica da biópsia do linfonodo sentinela (BLS) esteja consagrada como ferramenta de estadiamento em pacientes com melanoma cutâneo, a conduta frente à positividade do linfonodo é alvo de discussão. Evidências recentes mostram que não há benefício oncológico em completar a linfadenectomia nesses pacientes. Entretanto, reconhecer pacientes com comprometimento de linfonodos não sentinela (LNNS) tem valor prognóstico e pode auxiliar na seleção de pacientes que se beneficiariam de tratamentos adjuvantes. Objetivos: O objetivo primário é criar um nomograma preditivo de comprometimento de LNNS na linfadenectomia, baseado em características clínicas do paciente e anatomopatológicas do tumor primário e do linfonodo sentinela, nos pacientes portadores de melanoma cutâneo. O objetivo secundário é avaliar, dentro dessas mesmas características, como elas influenciam em sobrevida livre de recidiva (SLR) e sobrevida melanoma específica (SME), nos pacientes com BLS positiva e também nos pacientes com BLS negativa. Material e métodos: Análise retrospectiva dos pacientes com diagnóstico de melanoma cutâneo submetidos à BLS no Núcleo de Câncer de Pele do A.C.Camargo Cancer Center, São Paulo / SP ­ Brasil, entre os anos de 2000 a 2015. Variáveis significativas dentro dos modelos de regressão logística múltipla e regressão de Cox múltipla foram utilizadas para a criação dos nomogramas. Resultados: No período estudado foram realizadas 1223 BLS, das quais 10 foram excluídas das análises. A BLS foi positiva em 246 casos (20,3%), permitindo criar um nomograma preditor de positividade baseado na topografia da lesão primária, espessura de Breslow, índice mitótico, regressão e invasão linfática, com acurácia de 74,5%. Dentre esses pacientes, 242 foram submetidos a linfadenectomia e 37 (15,3%) apresentaram LNNS acometidos. O nomograma preditor dessa situação utilizou como variáveis índice mitótico, número de linfonodos sentinela positivos e diâmetro do maior foco metastático no linfonodo positivo, e apresentou acurácia de 86,3%. Entre os pacientes com BLS negativa, espessura de Breslow, satelitose microscópica e ulceração foram os fatores associados com risco de recidiva, criando assim um terceiro nomograma. Conclusão: Foi possível criar um nomograma preditivo de probabilidade de comprometimento de LNNS em pacientes portadores de melanoma cutâneo com BLS positiva. Também foi possível avaliar fatores de pior prognóstico, no que tange SLR e SME nos pacientes com BLS negativa

Although Sentinel Node Biopsy (SNB) is a well-established staging tool in melanoma patients, the management of these patients after a positive node is controversial. Recent data shows no oncological benefits in completion node dissection. However, identification of patients with positive non-sentinel nodes (NSN) presents a prognostic value and can help on selecting patients that may benefit from adjuvant therapies. Objectives: Primary endpoint is the creation of a predictive nomogram for NSN positivity based on clinical and pathological features and both on primary tumor and sentinel node characteristics in melanoma patients. Secondary endpoint is to evaluate the influence of these features in recurrence free survival (RFS) and Melanoma specific survival (MSS) not only in melanoma patients with a positive SNB but also in those with a negative SNB. Material and Methods: Retrospective analysis of melanoma patients who underwent SNB in the Skin Cancer Department of A.C.Camargo Cancer Center ­ São Paulo / SP ­ Brazil, between 2000 and 2015. Significant variables in the multiple logistic regression models, as well as in Cox regression models were used for the nomograms. Results: There were 1223 SNB in the period, and 10 of them were excluded from the analysis. SNB was positive in 246 cases (20.3%), which led to the creation of a predictive nomogram for positivity based on topography of primary lesion, Breslow thickness, mitotic index, regression and lymphatic invasion, with 74.5% of accuracy. Among these patients, 242 underwent completion node dissection and 37 (15.3%) had positive NSN. For this situation, mitotic index, number of positive sentinel nodes and diameter of the largest metastatic deposit in the positive node were used as variables for the predictive nomogram, with an 86.3% accuracy. Among patients with a negative SNB, Breslow thickness, ulceration and microscopic satellitosis were related to higher recurrence risk, and a third nomogram was done. Conclusion: It was possible to create a predictive nomogram for NSN positivity in melanoma patients after a positive SNB. It was also possible to evaluate worse prognostic factors regarding RFS and MSS in melanoma patients after a negative SNB

Melanoma duodenal: reporte de caso y revisión de la literatura / Duodenal melanoma: a case report and review of the literature

Se presenta el caso de un paciente varón de 75 años que acude por dolor abdominal, hiporexia, llenura precoz, malestar general y deposiciones líquidas, ingresando a emergencia por un episodio de síncope. Al examen físico se palpa borde hepático 6 cm por debajo del reborde costal derecho. Por ello se solicita estudios de imagen, hallando lesiones compatibles con metástasis hepáticas múltiples. Posteriormente se solicita endoscopía digestiva alta, hallando lesiones hiperpigmentadas múltiples en la segunda porción duodenal. El estudio histopatológico e inmunohistoquímico concluyó melanoma duodenal. El examen físico no reveló lesiones neoplásicas dérmicas u oculares asociadas.

We report the case of a male patient of 75 years old who presents with abdominal pain, hyporexia, early satiety, general malaise and watery stools, admitted in emergency for an episode of syncope. On physical examination, hepatomegaly of 6cm below the right costal margin was detected. CT scan showed multiple liver metastases. An upper endoscopy found multiple hyperpigmented lesions on the second portion of the duodenum. Histology and immunohistochemistry studies concluded it was duodenal melanoma. Skin and ocular examination did not reveal associated neoplastic lesions

Bob marley's disease: cerebral metastasis of acral melanoma / A doença de Bob Marley: metástases cerebrais de melanoma acral

Bob Marley's had a great importance to Jamaica, Caribbean popular music, and Pan-Africanism. Under the name of the Wailers, several Marley's success reggae albums were recorded between 1969 and 1975. After this, at the solo career, he was placed as the most important reggae singer. The disease that ruined Bob Marley was an acral melanoma (right hallux) that had a late diagnosis and treatment, followed by metastases to the abdomen, the lungs and the brain. Seizures have been the warning sign that the melanoma had spread, three years after the initial injury. We presented here the history of the disease of this famous singer and reported another patient with a case quite similar to him, calling his illness as "Bob Marley's disease".

Bob Marley representou um marco para a Jamaica, para a música popular do Caribe, e para o Pan-Africanismo. Com o nome de Wailers, vários álbuns de reggae foram gravados com sucesso entre 1969 e 1975. Em sua carreira solo, ele foi considerado o mais importante cantor de reggae. A doença que dizimou Bob Marley foi um melanoma acral (hálux direito) que teve um diagnóstico e tratamento tardios, seguido de metástases para o abdome, pulmões e encéfalo. Crises convulsivas foram o sinal de alerta, três anos após a lesão inicial, de que o melanoma estava disseminado. Nós apresentamos aqui a história da doença deste famoso cantor e relatamos um outro paciente com um caso similar ao qual denominamos "doença de Bob Marley".

Eficacia y seguridad de vemurafenib en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno avanzado con mutación del BRAF/V600E que progresaron al uso de nivolumab / Efficacy and safety of vemurafenib in the treatment of patients with advanced malignant melanoma with BRAF / V600E mutation who progressed to the use of nivoluma

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente dictamen expone la evaluación de tecnología de la eficacia y seguridad del uso de vemurafenib como tratamiento de pacientes con diagnóstico de melanoma maligno, metastásico, irresecable, mutación BRAF V600 y que han progresado al tratamiento de primera línea con nivolumab. Aspectos Generales: El Melanoma es un tumor maligno que se origina en los melanocitos y afecta principalmente a la piel. Los melanomas pueden aparecer también en el ojo (úvea, conjuntiva y el cuerpo ciliar), las meninges o en varias superficies de mucosa. Mientras que los melanomas son causantes de cerca del 90% de las muertes asociadas a tumores cutáneos, incluso los tumores pequeños pueden tener tendencia a la metástasis y por lo tanto tener un pronóstico desfavorable. Tecnología Sanitaria de Interés: Vemurafenib (Zelboraf, Roche) es un inhibidor de la proteína quinasa oncogénica BRAF V600. Este medicamento está autorizado para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico con la mutación BRAF V600. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de vemurafenib para el tratamiento de los pacientes con melanoma maligno, metastásico, irresecable, con mutación BRAF V600 que han progresado a primera línea con nivolumab. Esta búsqueda se realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library (Pubmed-Medline) y Health Systems Evidence. Adicionalmente, se a amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como la Cochrane Group, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), the Agency for Health care Research and Quality (AHRQ), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) y The Scottish Medicine Consortium (SMC). ESta búsqueda se completó ingresando a la página web www,clinicaltrials.gov, para así pode identificar ensayos clínicos en elaboración o que no hayan sido publicados aún, y así disminuir el riesgo de sesgo de publicación. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de eviencia científica para el sustento del uso de vemurafenib para el tratamiento de los pacientes con melanoma maligno, metastásico, irresecable, con mutación BRAF V600 y que han progresado a la primera línea con nivolumab. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de inclusión. Se incluyeron dos GPC, la guía realizada por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) publicada en el 2015, y la guía del Instituto Nacional para Excelencia en el Cuidado de la Salud (NICE) también pulbicada en el 2015.Se incluyó el estudio BRIM3 que comparó vemurafenib con dacar bazina y en el que se basaron las GPC y la ETS. Aunque la población incluida en este estudio eran pacientes sin tratamiento sistémico previo, se trata del único ensayo clínico aleatorizado de fase III. No se encontraton estudios en progreso o sin publicar que respondan a la pregunta de interés de esta evaluación. Estudios excluidos: el estudio de Sosman et al., 2012 no ha sido incluido porque se trata de un ensayo de fase II sin grupo de comparación y la población no incluye a pacientes que han progresado con nivolumab. CONCLUSIONES: Es posible redefinir los tipos de melanomas en función a la presencia de ciertas mutaciones, las cuales conducen a la activación de proteínas señaladores mutantes que inducen la formación de tumores. Las mutaciones en el gen BRAF están presentes en el 40-70% de los melanomas, condiciendo a una activación de la proliferación celular incontrolada. En EsSalud está disponible el medicamento nivolumab para el tratamiento de primera línea de los pacientes con melanoma metastásico tengan o no la mutación BRAF V600. Frente a esta aprobación los clínicos plantearon la condición clínica de pacientes con melanoma metástasico positivos a la mutación BRAF V600, que progresan a pesar del tratamiento con nivolumab. Esta evaluación se centró en la búsqueda de toda la evidencia respecto a la eficacia de vemurafenib en pacientes que progresaron con nivolumab. Sin embargo, no se ha identificado evidencia respecto a la eficacia de vemurafenib en pacientes con melanoma maligno metastásico irresecable con la mutaciónBRAF V600 y que progresaron al uso de nivolumab. Después de considerar los riesgos de efectos adversos severos con el uso de vemurafenib, los probables costos asociados con el manejo de los mismos y la ausencia de evidencia directa, el balance riesgo beneficio resulta ser claramente de mayor riesgo, mayores inconvenientes para el paciente y probablemente mayores costos frente a un modesto benefício no observado directamente en los pacientes de interés de esta evaluación. En EsSalud está disponible del uso de nivolumad. La dacarbazina se viene usando por más de cuatro décadas y con un perfil de toxicidad conocido y manejable. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación-IETSI, no aprueba el uso de vemurafenib para el tratamiento de pacientes con MA (irresecable o metastásico) con mutación BRAF V600 después de progresar con nivolumab.

Diffuse cutaneous melanosis: rare complication of metastatic melanoma

Abstract Diffuse cutaneous melanosis is a rare complication of metastatic melanoma related to a worse prognosis. There are few cases reported in the literature. Its pathogenesis has not been completely elucidated, although studies have suggested certain mechanisms for its occurrence. It is clinically manifested as a blue-gray discoloration of the skin and mucous membranes in a cephalo caudal progression and usually associated with melanuria. Skin and mucosa histopathology reveals only the presence of melanophages in the dermis, mainly perivascular, and free interstitial melanin. We report the case of a 68-year-old male with metastatic melanoma, diffuse hyperpigmentation of the skin and melanuria.

Melanoma as a surprising solution to the puzzle of intestinal obstruction

Abstract We present a case of a 71-year-old man with an advanced melanoma of the right colon. The final diagnosis was determined based on histopathological examination of the material collected during urgent laparotomy performed due to ileus. Although we considered the tumor to be a disseminated primary melanoma of the colon, the possibility of unknown primary origin could not be excluded. Palliative chemotherapy and radiotherapy reduced symptoms associated with the disease and prolonged patient's survival.

Eficacia y seguridad de nivolumab en el tratamiento de pacientes con melanoma avanzado (irresecable o metastasico)

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El presente informe expone la evaluación de nivolumab como tratamiento de pacientes con diagnóstico de melanoma maligno (MM), irresecable o metastásico. Aspectos Generales: El Melanoma es un tumor maligno que se origina en los melanocitos y afecta principalmente a la piel. Los melanomas pueden aparecer también en el ojo (úvea, conjuntiva y el cuerpo ciliar), las meninges o en varias superficies de mucosa. ). Mientras que los melanomas son usualmente fuertemente pigmentados, ellos también pueden ser amelanóticos. Los melanomas son causantes de cerca del 90% de las muertes asociadas con los tumores cutáneos, incluso los tumores pequeños pueden tener tendencia a la metástasis y por lo tanto tener un pronóstico desfavorable. Tecnologia Sanitaria de Interés: Nivolumab: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) es un anticuerpo humano monoclonal (inmunoglobulina G4) que bloquea al receptor 1 de la proteína de la muerte celular programada, denominada PD-1. Este receptor es parte de un proceso de control inmunológico; por lo tanto, al bloquear la actividad de la molécula PD-1 expresadas por los linfocitos, se impiden las respuestas inmunes de regulación negativa (down-regulation) y permite que los linfocitos continúen activados facilitando la muerte de las células tumorales. METODOLOGIA: Estrategia de Busqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de nivolumab para el tratamiento de los pacientes con melanoma maligno, irresecable o metastásico. Esta búsqueda se realizó utilizando los meta-buscadores: Translating Research into Practice (TRIPDATABASE), National Library of Medicine (Pubmed-Medline) y Health Systems Evidence. Adicionalmente, se amplió la búsqueda revisando la evidencia generada por grupos internacionales que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC), tales como la Cochrane Group, The National Institute for Health and Care Excellence (NICE), the Agency for Health care Research and Quality (AHRQ), The Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) y The Scottish Medicines Consortium (SMC). Esta búsqueda se completó ingresando a la página web www.clinicaltrials.gov , para así poder identificar ensayos clínicos en elaboración o que no hayan sido publicados aún, y así disminuir el riesgo de sesgo de publicación. RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica para el sustento del uso de nivolumab para el tratamiento del MM irresecable o metastásico. Se presenta la evidencia disponible según el tipo de publicación priorizada en los criterios de \r\ninclusión. Se incluyeron dos GPC, la guía realizada por la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) publicada en el 2015, y la guía del Instituto Nacional para excelencia en el cuidado y salud (NICE). Se incluyó una ETS realizada por Instituto Nacional para excelencia en el cuidado y salud (NICE). Por corresponder a distintos Sistemas de salud el del Reino Unido y el del Perú, se evaluaron por separado dos ECAs incluidos el ETS realizado por NICE. CONCLUSIONES: El melanoma es un tumor maligno que se origina en los melanocitos cuya incidencia está aumentado en el mundo. La cirugía puede ser curativa cuando la enfermedad es detectada de manera temprana, pero incluso los casos resecados pueden recurrir y progresar con metástasis. El pronóstico del MM permanece siendo muy pobre con una sobrevida global menor al 15% a los 5 años. La evidencia respecto a la eficacia de nivolumab en pacientes con MM respecto a quimioterapia, incluida la dacarbazina, proviene de dos ensayos clínicos aleatorizados (CheckMate-066 y CheckMate-037); sin embargo, debido a la heterogeneidad entre ellos no ha sido posible su análisis conjunto en un metaanálisis. El efecto estimado de nivolumab respecto a dacarbazina en el análisis interino permanece siendo clínicamente relevante considerando la sobreestimación estimada por Bassler. Desde un HR de 0.43 hasta uno de 0.60 si el estudio hubiera continuado. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e \r\nInvestigación-IETSI, aprueba el uso de nivolumab para el tratamiento de pacientes con MM (irresecable o metastásico) según lo establecido en el anexo 1. La vigencia de este dictamen preliminar es de dos años a partir de la fecha de publicación. Se establece que el efecto del uso de este medicamento se evaluará \r\ncon datos de los pacientes que hayan recibido el tratamiento por el tiempo autorizado para determinar su impacto. Esta información servirá para una reevaluación del medicamento, incluyendo una evaluación económica al terminar la vigencia de este dictamen.

Corneal melanosis successfully treated using topical mitomycin-C and alcohol corneal epitheliectomy: a 3-year follow-up case report / Tratamento com êxito da melanose de córnea utilizando mitomicina-C tópica e epiteliectomia auxiliada por álcool: relato de caso com três anos de seguimento

ABSTRACTWe report a case of primary acquired corneal melanosis without atypia associated with corneal haze in a patient with a history of limbal malignant melanoma and the effect of mitomycin-C. A 75-year-old woman with a history of limbal malignant melanoma presented with loss of vision in right eye. Corneal examination showed a patchy melanotic pigmentation with a central haze. Topical mitomycin-C improved visual acuity and corneal haze. However, the pigmented lesions persisted, and they were removed with alcohol corneal epitheliectomy. Histopathological examination demonstrated primary acquired melanosis without atypia. The lesions were successfully removed, and there were no recurrences during the follow-up period of 36 months. The association of conjunctival and corneal melanosis without atypia is a rare condition. In addition, co-existence of central corneal haze and melanosis may decrease visual acuity. Topical mitomycin-C and alcohol corneal epitheliectomy can be useful treatments in this condition.

RESUMORelatar um caso de melanose adquirida primária de córnea sem atipia, associado a haze corneano em um paciente com história de melanoma maligno de limbo e o efeito da mitomicina-C. Uma mulher de 75 anos de idade, com história de melanoma maligno do limbo apresentado com diminuição de visão no olho direito. O exame de córnea mostrou uma pigmentação melânica irregular com um haze central. O uso de mitomicina-C tópica levou à melhora da acuidade visual e da opacidade corneana. No entanto, as lesões pigmentadas persistiram e foram removidas com epiteliectomia associada ao álcool. O exame histopatológico demonstrou melanose adquirida primária sem atipia. As lesões foram removidas com êxito, e não houve recidiva durante o período de acompanhamento de 36 meses. A associação melanose sem atipia da conjuntiva e da córnea é uma condição rara. Além disso, a coexistência de haze corneano central e melanose pode diminuir a acuidade visual. O uso de mitomicina-C tópica e epiteliectomia corneana auxiliada pelo álcool podem ser tratamentos úteis nessa situação.

La infección por Trypanosoma cruzi disminuye el desarrollo del melanoma maligno e incrementa la supervivencia en ratones C57BL/6 / Trypanosoma cruzi infection decreases malignant melanoma development and increases survival in C57BL/6 mice

Diversos agentes infecciosos interfieren en la progresión del cáncer. En esta investigación se estudió el efecto de la infección o inmunización con Trypanosoma cruzi (Tc) sobre el desarrollo del melanoma maligno. Se utilizaron 258 ratones machos C57BL/6 divididos en 5 grupos melanoma: melanoma control, melanoma Tc inmunizado, melanoma Tc agudo, melanoma Tc crónico y melanoma Tc infectado; 3 grupos controles: control sano, control Tc agudo, control Tc crónico. 100.000 células de melanoma B16-BL6 fueron inoculados vía intramuscular a los grupos melanoma; 3 ó 20 tripomastigotes/g de peso fueron inoculados vía intraperitoneal a los grupos Tc crónicos o Tc agudos previo a la inoculación del melanoma, respectivamente, el grupo melanoma Tc inmunizado fue inoculado con 30.000 epimastigotes fijados en formol y suspendidos en adyuvante completo de Freund, y el grupo melanoma Tc infectado fue inoculado con células de melanoma obtenidas de ratones melanoma Tc agudo. Se evaluó volumen tumoral, supervivencia, parasitemia e histopatología tumoral. Los grupos melanoma Tc: agudo, crónico y melanoma infectado, respectivamente, mostraron una disminución significativa del desarrollo tumoral y de la supervivencia al ser comparados con los grupos melanoma control e inmunizado. Los estudios histopatológicos mostraron áreas de necrosis asociadas con depósitos de melanina, degeneración citopática tumoral y amastigotes intracelulares contenidos en vacuolas parasitofóricas. En conclusión, Tc inhibe el desarrollo tumoral del melanoma maligno y aumenta la supervivencia de ratones C57BL/6, fenómeno que podría estar relacionado con la capacidad invasiva tumoral del parásito y a la respuesta inmune generada.

Some infectious pathogens have the capacity to affect cancer progression. In the present paper we studied the effect of infection or immunization with Trypanosoma cruzi (Tc) against malignant melanoma development. We worked on 258 C57BL/6 male mice divided in five melanoma groups: control melanoma, melanoma Tc acutely infected, melanoma Tc chronically infected, melanoma Tc immunized and infected melanoma; and three control groups: healthy, Tc acutely infected and Tc chronically infected. 100.000 B16-BL6 melanoma cells were inoculated in the thigh of melanoma groups; 3 or 20 trypomastigotes/g were inoculated intraperitoneally in chronic or acute Tc groups, before the melanoma injection, respectively; melanoma Tc immunized were subcutaneously inoculated with 30.000 formaldehide-fixed epimastigotes diluted in complete Freund´s adjuvant and the infected melanoma group was inoculated with melanoma cells obtained from melanoma Tc acutely infected mice. We evaluated survival, parasitemia, tumor volume and tumor histopathology. Results showed that in mice infected with Tc, the tumor development and survival were significantly lower as compared with control melanoma and melanoma Tc immunized. Histopathologically, the tumor displayed necrosis areas with melanin deposits, cytopathic degeneration and amastigotes in parasitophorous vacuoles. In conclusion, Tc inhibits the development of malignant melanoma, increasing C57BL/6 survival, a phenomena that could be related to the parasite tumoral invasive capacity, its ability to produce melanoma cell lysis and to induce a robust immune response.

Abdome agudo como manifestação inicial de melanoma metastático: relato de caso / Acute abdomen as initial manifestation of metastatic melanoma

The malignant melanoma is a relatively common neoplasia, with origin generally in the melanocytics cells in the skin, but with presentation of other possible primary lesions, being presented in this, a case witnessed of liver and mesentery metastases with unknown primary sites.

Extensive Tuberculous Lymphadenitis Mimicking Distant Lymph Node Metastasis on F-18FDG PET/CT in a Patient with a History of Malignant Melanoma

18-Fluoredeoxyglucose position emission tomography and computed tomography (F-18FDG PET/CT) scanning has been useful in the evaluation of malignant disorders and has been extensively used in cancer screening.1 However, F-18FDG uptake was not found to be specific for cancer diagnosis. Here, we describe increased F-18FDG uptake on PET/CT caused by extensive tuberculous lymphadenitis in a 62-year-old woman with malignant melanoma.

Melanoma metastásico: a propósito de un caso / Metastatic melanoma: a case report

El melanoma maligno es un tumor que se origina de los melanocitos de la piel o en menor frecuencia de las mucosas (oral, anal o genital). También se ha descrito en vagina, leptomeninges y globo ocular.1,3,4 La edad de presentación oscila entre los 40 y 60 años, aunque puede presentarse a cualquier edad. Su desarrollo está influenciado por factores genéticos y ambientales.2,3 En los últimos años ha existido un crecimiento exponencial en los casos de esta patología. Representa la primera causa de muerte por cáncer de piel y tiene un comportamiento biológico que determina el pronóstico. Presenta dos fases de crecimiento, una intraepidérmica y otra intradérmica, en la que tiene capacidad de producir metástasis (las cuales ocurren durante los tres primeros años de la lesión inicial) como resultado de la invasión de la membrana basal, la migración hacia el torrente sanguíneo o a la circulación linfática, la cual representa más del 50% de la vía de diseminación.1,3,4 El método diagnóstico de elección es la extirpación y estudio histológico de una lesión sospechosa. Se presenta el caso de paciente masculino de 45 años, que consultó por dolor abdominal de aparición insidiosa en epigastrio irradiado a hipocondrio derecho, urente, de fuerte intensidad. Concomitantemente alzas térmicas de predominio nocturno y náuseas. Como antecedente refiere enucleación de globo ocular derecho por tumor cuya histología fue compatible con melanoma. Ultrasonido abdominal reportó imágenes compatibles con metástasis hepáticas, de las cuales se toma biopsia que concluye: Melanoma metastásico. Endoscopia digestiva superior: en cuerpo bajo, cara anterior se aprecia lesión de bordes irregulares, coloración negruzca, discretamente elevada, cuya biopsia fue negativa para malignidad. Se presenta el caso debido al mal pronóstico de esta patología y a lo poco frecuente de esta forma de presentación.

Malignant melanoma is a tumor that arises from melanocytes of the skin or mucous less frequently (oral, anal or genital). It has also been described in vagina, leptomeninges and eyeball.1,3,4 The age of onset is between 40 and 60, but it may occur at any age. Its development is influenced by genetic and environmental factors.2.3 In recent years there has been an exponential growth in cases of this disease. Is the leading cause of death from skin cancer and has a biological behavior that determines the outcome. It has two phases of growth, intraepidermal and intradermal, which is capable of producing metastases (which occur during the first three years of the initial injury) as a result of the invasion of the basement membrane, migration into the bloodstream or lymphatic circulation, which represents more than 50% of the route of dissemination.1,3,4 The diagnostic method of choice is the removal and histological examination of a suspicious lesion. A case of a male patient aged 45, who consulted for strong epigastrical pain of insidious onset radiating to right upper quadrant. Concomitantly fever and nausea. As regards history right eyeball enucleation due to a tumor whose histology was compatible with melanoma. Abdominal ultrasound reported images suggestive of liver metastases, which biopsy was reported as: Metastatic melanoma. Upper gastrointestinal endoscopy: low gastric body lesion is seen with irregular edges, color blackish, slightly elevated, whose biopsy was negative for malignancy. This case is reported due to the poor prognosis of this disease and the uncommonless of this presentation.

Análise de expressão do gene ADAM23 em tumores do sistema nervoso central (SNC) e estudo de sua função em gliomas e em melanomas / Analysis of ADAM23 gene expression in tumors of the central nervous system (CNS) and study of its function in melanoma and glioma

O gene ADAM23 está epigeneticamente silenciado em tumores de mama de estágios mais avançados e o seu silenciamento nesses tumores confere ao paciente um maior risco de desenvolvimento de metástases e um pior prognóstico. O silenciamento do gene ADAM23 na linhagem tumoral de mama MDA-MB-435 reduz a capacidade proliferativa e aumenta a capacidade migratória e invasiva das células em modelo tridimensional de cultura. No entanto, paradoxalmente, o silenciamento do gene ADAM23 nessa linhagem reduz a capacidade tumorigênica e metastática das células em ensaios in vivo utilizando animais imunodeficientes. Ensaios subsequentes utilizando misturas de células positivas e negativas para a expressão de ADAM23 revelaram que as células negativas estimulam a proliferação, migração e invasão das células positivas e que a heterogeneidade tumoral em relação à expressão de ADAM23 é importante para a disseminação e colonização metastática. Este trabalho teve como objetivo validar a associação entre o silenciamento do gene ADAM23 em tumores primários e a progressão tumoral, e também encontrar um modelo celular alternativo para a realização de ensaios funcionais que comprovassem o papel do gene ADAM23 na proliferação, migração, e invasão celular, bem como a existência de interação celular entre células ADAM23 positivas e negativas. A análise da expressão do gene ADAM23 em amostras de gliomas de diferentes estágios através de PCR em Tempo Real revelou que a expressão desse gene diminui ao longo da progressão tumoral e está bastante reduzida em tumores de grau avançado. Porém, ao contrário do observado em tumores de mama, o silenciamento do gene ADAM23 em gliomas não é causado por hipermetilação de sua região promotora nem por mutações em sua região codificante, ou perda de heterozigose. Infelizmente, não foi possível selecionar clones derivados da linhagem celular de glioblastoma U87MG com silenciamento estável do gene ADAM23 para a realização de ensaios funcionais. Aparentemente, o silenciamento de ADAM23 nessa linhagem resulta na parada do ciclo celular na fase G0/G1, impedindo a seleção de clones com silenciamento estável do gene. O mesmo fenômeno não foi observado na linhagem de melanoma SKmel-37, permitindo a seleção de clones com silenciamento estável de ADAM23 e a realização de ensaios funcionais. Curvas de proliferação em monocamada e ensaios de incorporação de MTT em modelo tridimensional in vitro demonstraram que o silencimento de ADAM23 na linhagem SKmel-37 diminui sua taxa de proliferação em 20-50%. Ensaios de citometria de fluxo demonstraram que o silenciamento de ADAM23 interfere na expressão das integrinas αvß3 e αvß5 na membrana celular, resultando em diminuição de 50% na afinidade aos ligantes de matriz e aumento significativo na capacidade de migração e invasão no colágeno. Ensaios in vitro e in vivo utilizando misturas de células SKmel-37 ADAM23 positivas e negativas também confirmaram a existência de interação entre os dois subtipos celulares. Ensaios in vitro de migração e invasão no colágeno revelaram que células ADAM23 negativas induzem a migração e a invasão de células positivas e, em ensaios de tumorigienese in vivo, observamos que os tumores formados a partir da injeção de uma mistura de células positivas e negativas apresentam crescimento semelhante ao dos tumores formados a partir da injeção de células ADAM23 positivas

The ADAM23 gene is epigenetically silenced in breast tumors of more advanced stages and its silencing in these tumors gives the patient a greater risk of developing metastasis and a worse prognosis. The ADAM23 gene silencing in the MDA-MB-435 breast tumor cell line reduces the proliferative capacity and increases migratory and invasive abilities of cells in three-dimensional culture models. Yet, paradoxically, the ADAM23 gene silencing in this line reduces tumorigenic and metastatic abilities of cells in in vivo assays using immunodeficient animals. Subsequent tests using ADAM23 positive and negative cells mixtures revealed that negative cells stimulate proliferation, migration and invasion of positive cells and the heterogeneity of ADAM23 expression in tumors is important for the spreading and metastatic colonization. This study aimed to validate the association between ADAM23 gene silencing in primary tumors and tumor progression as well as find an alternative cellular model for performing functional tests to prove the role of the ADAM23 gene in proliferation, migration and cell invasion, and to prove the existence of cell interaction between ADAM23 positive and negative cells. The analysis of ADAM23 gene expression in samples from different stages of gliomas by RT-PCR revealed that the expression of this gene decreases over tumor progression and is greatly reduced in tumors of advanced degree. However, unlike that observed in breast tumors, the ADAM23 gene silencing in gliomas is not caused by hypermethylation of its promoter region or by mutations in its coding region, or by loss of heterozygosity. Unfortunately, it was not possible to select clones derived from the U87MG glioblastoma cell line with stable silencing of the gene ADAM23 for the functional testing. Apparently, the silencing of ADAM23 in this cell line results in cell cycle arrest in G0/G1 phase, preventing the selection of clones with stable gene silencing. The same phenomenon was not observed in SKmel-37 melanoma cell line, allowing selection of clones with stable silencing of ADAM23 and functional testing. Monolayer proliferation curves and in vitro MTT incorporation assays in three-dimensional models showed that ADAM23 silencing in the SKmel-37 cell line reduces their rate of proliferation by 20-50%. Flow cytometry assays demonstrated that ADAM23 silencing interferes with the expression of αvß3 and αvß5 integrins in the cell membrane, resulting in a 50% decrease in binding afinity to the matrix and a significant increase in migratory and invasive abilities on collagen. In vitro and in vivo assays using ADAM23 positive and negative SKmel-37 cell mixtures also confirmed the existence of interaction between the two cell subsets. In vitro invasion and migration on collagen assays revealed that ADAM23 negative cells induce migration and invasion of positive cells. Furthermore, in in vivo tumorigenic tests we found that tumors formed from injection of a mixture of positive and negative cells exhibit growth similar to the tumors formed after injection of ADAM23 positive cells